METRO SULTENG-Sebuah studi baru-baru ini oleh peneliti Ilmu Kesehatan Universitas Arizona meneliti peran yang dimainkan kolesterol pada penyakit Alzheimer dan diabetes tipe 2 untuk mengidentifikasi molekul kecil yang dapat membantu mengatur kadar kolesterol di otak. Ini menjadikannya target terapi baru yang potensial untuk penyakit Alzheimer.
Temuan penelitian ini dipublikasikan dalam jurnal ACS Pharmacology and Translational Science. Tidak ada obat yang diketahui untuk penyakit Alzheimer, yang menyerang lebih dari 5,5 juta orang di Amerika Serikat.
Dalam dekade terakhir, para ilmuwan telah menemukan semakin banyak bukti yang menghubungkan penyebab diabetes tipe 2 dan penyakit Alzheimer.
Diabetes tipe 2 terjadi ketika insulin menjadi kurang efisien dalam mengeluarkan glukosa dari aliran darah, mengakibatkan gula darah tinggi yang dapat menyebabkan kadar kolesterol abnormal.
Situasi serupa terjadi pada penyakit Alzheimer, tetapi bukannya mempengaruhi tubuh secara keseluruhan, efeknya terlokalisasi di otak.
"Alzheimer dan diabetes memiliki banyak penyebab yang sama," kata Gregory Thatcher, PhD, profesor farmakologi dan toksikologi di UArizona College of Pharmacy dan R. Ken dan Donna Coit Endowed Chair in Drug Discovery yang baru bernama. "Tujuan kami adalah untuk mengembangkan cara mengidentifikasi senyawa yang akan menangkal banyak perubahan merugikan yang berkontribusi pada diabetes tipe 2 dan Alzheimer."
Ketika kolesterol naik, karena resistensi insulin atau faktor lain, tubuh memulai proses yang dikenal sebagai transportasi kolesterol balik, di mana molekul tertentu membawa kelebihan kolesterol ke hati untuk dibuang. Apolipoprotein E (APOE) adalah salah satu protein yang terlibat dalam transportasi kolesterol terbalik.
APOE juga merupakan gen faktor risiko terkuat untuk penyakit Alzheimer dan demensia terkait, serta faktor risiko independen untuk diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular. Demikian pula, berkurangnya aktivitas pengangkut kolesterol lain, pengangkut kaset pengikat ATP A1 (ABCA1), berkorelasi dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular, diabetes tipe 2, dan penyakit Alzheimer.
"Sementara kebanyakan orang menyadari apa yang disebut 'kolesterol baik' dan 'kolesterol jahat' terkait dengan risiko serangan jantung dan stroke, konsep luas ini juga berlaku untuk otak yang sehat," kata Dr Thatcher, yang telah bekerja untuk mengembangkan terapi canggih untuk Alzheimer selama lebih dari 20 tahun.
"Memindahkan kolesterol ke tempat yang dibutuhkan dalam tubuh memiliki efek positif pada banyak proses fisiologis dan dapat membantu membersihkan protein yang salah lipatan yang menumpuk di otak."
Meningkatkan aktivitas ABCA1 diharapkan secara positif memengaruhi pensinyalan insulin dan mengurangi peradangan di otak, menjadikannya sebagai terapi potensial untuk diabetes tipe 2 dan penyakit Alzheimer. Dalam studi ini, Dr Thatcher dan tim peneliti merancang cara untuk mengidentifikasi molekul kecil yang meningkatkan fungsi ABCA1 dalam tubuh sambil menghindari efek yang tidak diinginkan pada hati.
Dalam makalah 20 Maret di jurnal EBioMedicine, "Analisis metabolisme dari penginduksi ABCA1 selektif dalam tantangan obesogenik memberikan alasan untuk pengembangan terapi," tim Dr Thatcher mengasah pada molekul kecil tertentu, CL2-57, karena kemampuannya untuk merangsang Aktivitas ABCA1 dengan efek positif pada trigliserida hati dan plasma. Penggunaan senyawa ini menunjukkan peningkatan toleransi glukosa dan sensitivitas insulin, serta penurunan berat badan, di antara efek menguntungkan lainnya.
Penelitian masa depan mereka akan berusaha untuk meningkatkan sifat-sifat molekul kecil untuk meningkatkan kadarnya di otak. Tujuan jangka panjang mereka adalah untuk memahami pasien mana yang menderita gejala kognitif dan neuropsikiatri Alzheimer dan demensia yang akan mendapat manfaat dari perawatan ini.***
